On prétend que les poissons gras réduisent le risque de maladies cardiovasculaires. En effet, les populations ayant une alimentation riche en poissons ont un risque de maladie cardiaque plus faible. Pourquoi cependant, est resté un mystère. Maintenant, les chercheurs pensent qu'une molécule – l'oxyde de triméthylamine -TMAO – pourrait être la clé. Mais il a une histoire mouvementée, car des travaux précédents l'avaient qualifié de mauvais garçon métabolique. Il s'avère que c'était incorrect: le doigt avait été pointé sur la mauvaise molécule. Et, comme Chris Smith l'a entendu, Marcin Ufnal a plutôt découvert que le TMAO est puissamment protecteur contre l'insuffisance cardiaque, un effet qu'il obtient en agissant comme diurétique pour réduire la charge de travail sur le cœur et empêcher les tissus fibreux de rigidifier le muscle …

Marcin – Notre intérêt pour l'oxyde de triméthylamine a donc commencé il y a quelques années, lorsqu'un article a été publié dans le New England Journal of Medicine selon lequel les personnes souffrant de maladies cardiovasculaires ont un taux élevé d'oxyde de triméthylamine. Et nous nous demandions, comment est-ce possible? Les fruits de mer contiennent beaucoup d'oxyde de triméthylamine et, en même temps, si vous mangez des fruits de mer, c'est bon pour la santé. Ainsi, dans la prochaine série d'expériences, nous avons découvert que l'oxyde de triméthylamine est en fait bénéfique. Alors que ce qui est nocif, c'est son précurseur, la triméthylamine, et la triméthylamine est transformée en oxyde de triméthylamine par notre foie.

Chris – Que fait alors l'oxyde de triméthylamine dans les fruits de mer?

Marcin – L'oxyde de triméthylamine est appelé osmolite. Ainsi, il protège les cellules des animaux de la pression osmotique élevée et les animaux des grands fonds de la pression hydrostatique dans les eaux profondes.

Chris – Y a-t-il alors potentiellement un rôle pour cela dans la santé humaine? Parce qu'il y a certains tissus de notre corps qui subissent de temps en temps ou périodiquement à chaque instant des pressions extrêmement élevées. Et pertinent pour le système cardiovasculaire, je pense que chaque fois que mon cœur bat, surtout si je cours partout, il va développer une pression extrêmement élevée dans les cellules musculaires. Cela pourrait-il donc avoir un rôle dans la protection des cellules musculaires contre ces pressions élevées?

Marcin – En fait, c'était notre hypothèse, mais nos expériences montrent qu'en fait ce n'est pas la bonne voie et que l'effet bénéfique de l'oxyde de triméthylamine semble être associé à la pression osmotique. Et dans notre cas, c'était comme un modèle d'insuffisance cardiaque chez le rat. Ils accumulent trop d'eau et trop de sel. Donc, en donnant de l'oxyde de triméthylamine, nous avons augmenté l'excrétion avec de l'urine de sel et d'eau. Donc, en fait, l'oxyde de triméthylamine fonctionne comme un diurétique.

Chris – Parlez-nous des expériences que vous avez réellement faites pour prouver que c'était le cas chez vos rats.

Marcin – Nous avons réalisé deux expériences sur des rats hypertendus et sur deux modèles d'insuffisance cardiaque. Et dans les deux expériences, nous avons traité des rats avec de l'oxyde de triméthylamine pendant un an. Les rats ont reçu cet oxyde de triméthylamine avec de l'eau potable. Nous avons essayé de leur donner une dose qui serait similaire à la dose d'oxyde de triméthylamine qui serait consommée si vous ne mangiez que des fruits de mer tout le temps.

Chris – Et puis vous suivez les rats pour voir s'il y a une différence évidente entre les résultats de morbidité et de mortalité chez les animaux qui mangent la nourriture normale pour rats par rapport aux animaux supplémentés avec ce qui serait des fruits de mer de rat?

Marcin – Ouais, et c'était vraiment frappant pour nous. Les rats qui recevaient de l'oxyde de triméthylamine ont tous survécu, alors que dans un groupe témoin, seulement 66% ont survécu. D'autres paramètres, tels que la pression artérielle, étaient également plus faibles chez les animaux sous oxyde de triméthylamine.

Chris – Comment avez-vous lié le résultat – cette réduction spectaculaire de la mortalité d'un tiers de moins, c'est très considérable – comment avez-vous lié cela à l'oxyde de triméthylamine, le TMAO? Et quel mécanisme lui attribuez-vous pour provoquer cette réduction dramatique de la mortalité?

Marcin – Dans ces deux expériences, nous avons observé une augmentation du débit urinaire. Et nous nous demandions si cela pouvait être lié au résultat final. Nous avons donc conçu une autre expérience dans laquelle nous avons examiné l'effet de l'oxyde de triméthylamine sur la miction. Et nous avons constaté que les rats traités avec de l'oxyde de triméthylamine de manière aiguë avec des doses plus élevées avaient un débit urinaire significativement augmenté, une excrétion d'eau et une excrétion de sodium significativement plus élevée, ce qui était très similaire à ce que nous observons après l'administration de médicaments appelés diurétiques.

Chris – Qu'est-ce que cela a fait au cœur lui-même? Parce que nous savons que si vous examinez le tissu cardiaque chez les personnes souffrant d'insuffisance cardiaque, divers changements se produisent au cours d'une période donnée, ce qui est atténué par la prise de médicaments comme les diurétiques pour réduire la charge sur le cœur, mais il existe d'autres changements qui se produisent – le cœur se remodèle pour compenser, n'est-ce pas, alors vos rats répondent-ils également de la même manière au TMAO lorsque vous le donnez?

Marcin – Ouais. Ces rats avaient une fibrose plus faible. Donc, en général, lorsque vous avez un cœur défaillant, les cardiomyocytes, le tissu musculaire est remplacé par d'autres tissus – par des fibroblastes. Et chez nos rats traités à l'oxyde de triméthylamine, nous avions une fibrose plus faible et nous avions également de meilleurs paramètres, des paramètres hémodynamiques du cœur.

Chris – Pensez-vous que cela pourrait se traduire par des humains alors? Évidemment, cela suggère que la raison pour laquelle les gens qui ont un régime alimentaire très riche en fruits de mer, et je pense que les gens au Japon, les gens qui sont inuits, les gens qui ont un niveau de maladie cardiaque proportionnellement bas pourrait être nos expériences naturelles déjà en cours. Mais pensez-vous que cela pourrait être une thérapie pour les humains?

Marcin – J'espère que cela pourrait être un complément pour un régime qui n'en a pas. Nous pourrions commencer avec des doses qui seront tout à fait similaires aux doses prises par les personnes qui mangent beaucoup de fruits de mer.


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