Par le personnel de Bio-IT World

4 septembre 2020 Une nouvelle approche potentielle de dépistage, améliorant la réponse immunitaire aux vaccins, de nouveaux modèles murins de SARS-CoV-2, explorant l'activité des récepteurs ACE2, une protéine qui peut déclencher des caillots sanguins, l'importance du tissu placentaire, des signes encourageants qu'un seul vaccin peut faire le travail, et une technique de bio-ingénierie pour stimuler la production de protéines qui favorisent le développement d'anticorps. De plus, l'apprentissage automatique pour aider à identifier les combinaisons de médicaments qui peuvent être réutilisées en tant que thérapies potentielles.

Une nouvelle voie qui cible une vulnérabilité commune à plusieurs virus pandémiques différents a été identifiée et peut protéger les cellules de l'infection par le virus Ebola ainsi que des coronavirus comme le SRAS-CoV-2, selon une étude publiée dans Science. Les résultats ont été découverts par une approche de dépistage innovante basée sur l'activation de segments chromosomiques appelés transposons pour rechercher de nouveaux gènes qui peuvent prévenir l'infection par le virus Ebola. La stratégie a révélé que le transactivateur du gène MHC de classe II induit une résistance au virus dans des lignées cellulaires humaines en activant l'expression d'un deuxième gène, CD74. Une isoforme de CD74, connue sous le nom de p41, perturbe le traitement des protéines sur l'enveloppe de la protéine du virus Ebola par des protéases cellulaires appelées cathepsines. Cela empêche l'entrée du virus dans la cellule et l'infection ultérieure. Dans d'autres recherches utilisant des lignées cellulaires humaines, les chercheurs ont montré que CD74 p41 bloquait également la voie d'entrée dépendante de la cathepsine des coronavirus. Les auteurs disent qu'ils prévoient que l'application de l'approche de dépistage par transposon à d'autres modèles d'infection révélera d'autres mécanismes qui ont échappé aux stratégies de dépistage conventionnelles. DOI: 10.1126 / science.abb3753

Chercheurs à Institut La Jolla d'immunologie a mené une étude, publiée dans Immunity, démontrant l'importance de la valence de l'antigène (le nombre de sites de liaison d'anticorps sur un antigène) dans l'amélioration de la réponse immunitaire du corps aux vaccins. Avec une valence plus élevée, les anticorps ont plus de sites sur lesquels s'accrocher, mais l'inclusion d'une valence antigénique plus élevée dans un vaccin ne signifie pas qu'il fonctionne mieux. En utilisant la microscopie à deux photons pour visualiser les effets des valences sur les réponses des cellules B, les chercheurs ont découvert que les antigènes à haute valence peuvent conduire le corps à produire plus de cellules B productrices d'anticorps. En fait, une valence de 60 semble être suffisante pour augmenter le nombre de cellules B, et une valence de quatre pourrait suffire dans de nombreux cas. Les antigènes de faible valence conduisent à une réponse des lymphocytes B plus petite et plus ciblée. Alors que les cellules B sont plus rares, elles sont plus susceptibles d'être des tireurs acérés, disent les auteurs. Ils ont développé une plate-forme qui affiche différents antigènes et permet une comparaison équitable des réponses dans des expériences avec des souris. Leur conclusion était que les vaccins ont besoin d'une valence de plus d'un site de liaison, mais que le choix d'une valence de quatre sur une valence de 60 n'a pas un grand effet sur les réponses des lymphocytes B. DOI: 10.1016 / j.immuni.2020.08.001

Un examen des données précliniques publiées sur l'activité hormonale spécifique au sexe suggère que l'enzyme de conversion de l'angiotensine2 (ACE2) est le récepteur cellulaire du coronavirus responsable des infections à COVID-19 et aide à amener le virus dans les cellules du cœur, des artères, des reins et des intestins . Cela souligne également le rôle des œstrogènes dans la réduction du niveau d'ACE2 dans le cœur, ce qui peut moduler la gravité du COVID-19 chez les femmes et expliquer pourquoi les symptômes sont pires chez les hommes. La revue, par des chercheurs de École de médecine de Wake Forest, Publié dans Rapports actuels sur l'hypertension. DOI: 10.1007 / s11906-020-01073-x

Chercheurs au Université de l'Alberta se préparent à lancer des essais cliniques sur un inhibiteur de protéase utilisé pour soigner une maladie mortelle causée par un coronavirus chez le chat qui, selon eux, sera également efficace comme traitement pour les humains contre le COVID-19. Les résultats ont été publiés dans Nature Communications après leur première publication sur le site Web de la recherche. BioRxIV. Le médicament présente une action antivirale suffisante contre le SRAS-CoV-2 pour procéder immédiatement aux essais cliniques, pour lesquels la société de médecine vétérinaire Anivive Life Sciences produira la qualité et la quantité nécessaires du médicament. Les tests sur l'homme seront probablement effectués en Alberta en combinaison avec d'autres antiviraux prometteurs tels que le remdesivir. DOI: 10.1038 / s41467-020-18096-2

Un nouveau modèle de souris COVID-19 développé au Université de Caroline du Nord (UNC) à Chapel Hill capture de nombreuses caractéristiques de la maladie humaine et a contribué à faire progresser Moderna Candidat vaccin COVID-19 à l'essai clinique. Le modèle SARS-CoV-2 adapté à la souris, décrit dans La nature, a également été utilisé pour accélérer le développement d'autres vaccins candidats, y compris les plates-formes de réplicons d'alphavirus développées à l'UNC. Les chercheurs ont modifié deux positions d'acides aminés dans le génome viral de souris de laboratoire standard pour générer des symptômes bénins chez les rongeurs jeunes et vieux et une maladie plus grave, conformément à ce qui a été rapporté dans la population humaine. DOI: 10.1038 / s41586-020-2708-8

Les scientifiques de l'armée rapportent dans Perspicacité JCI qu'ils ont développé le premier modèle de souris mortel de SARS-CoV-2 en utilisant des souris génétiquement modifiées pour exprimer le gène ACE2 humain. L'équipe a utilisé un type spécial de souris appelé K18-hACE2, qui sont spécialement élevées avec la protéine ACE humaine au lieu de la version souris. Cette souche de souris, développée à l'Université de l'Iowa pour le SARS-CoV original au début des années 2000, a été relancée et récemment produite au Jackson Laboratory. Pour la dernière étude, les chercheurs ont utilisé deux groupes de 14 souris K18-hACE2 (moitié mâles / femelles) infectées par deux doses différentes de SRAS-CoV-2 administrées par voie intranasale. Le troisième jour, quatre souris par groupe ont été euthanasiées pour évaluer la gravité de la maladie, tandis que les dix souris restantes par groupe ont été surveillées jusqu'à 28 jours. Dans l'ensemble, les souris K18-hACE2 ont développé une maladie aiguë, y compris une perte de poids, une lésion pulmonaire et une infection cérébrale, et ont finalement succombé à la maladie. DOI: 10.1172 / jci.insight.142032

Tirer parti du Centre national de découverte des médicaments et ANSTO Synchrotron australien, les chercheurs ont identifié des composés de type médicamenteux qui pourraient bloquer la protéine clé du coronavirus PLpro. Initialement développés comme traitements potentiels du SRAS, les composés ont empêché la croissance du virus SARS-CoV-2 en laboratoire. Des milliers de médicaments et de composés analogues à des médicaments actuellement répertoriés ont été scannés pour arriver à la découverte, qui a été publiée dans Le Journal EMBO. Parmi les autres collaborateurs australiens du projet figuraient des scientifiques de l'Institut de recherche médicale Walter et Eliza Hall et de l'Organisation de recherche scientifique et industrielle du Commonwealth, ainsi que de l'Institut Oncode et du Département de biologie cellulaire et chimique (Université de Leiden, Pays-Bas). DOI: 10.15252 / embj.2020106275

Une étude d'un récepteur de passerelle pour le SRAS-CoV-2 peut aider à expliquer la grande variété de symptômes et d'organes impliqués dans l'infection au COVID-19. Les résultats, publiés dans Neurobiologie cellulaire et moléculaire, suggérez qu'un infection multi-organes par le SRAS-CoV-2 peut être via le récepteur ACE2, qui se trouve presque partout dans le corps. Des chercheurs de la Louisiana State University et d'Alchem ​​Biotech Research (Toronto) ont analysé 85 tissus humains – poumons, digestifs, excréteurs rénaux, reproducteurs, oculaires et échantillons provenant de 21 régions différentes du cerveau – pour détecter la présence de récepteurs ACE2. Certains des niveaux d'expression ACE2 les plus élevés ont été trouvés dans le pons et la moelle épinière du tronc cérébral humain, une région anatomique du cerveau contenant les centres respiratoires médullaires qui peuvent en partie expliquer la sensibilité de nombreux patients atteints de COVID-19 à une détresse respiratoire sévère. L'équipe a également noté que l'activité des récepteurs ACE2 était facilement détectée dans l'œil, ce qui suggère que le système visuel peut fournir un point d'entrée supplémentaire pour l'invasion du SRAS-CoV-2 et que dans certaines conditions, les lunettes ou les écrans faciaux peuvent être aussi importants que les masques faciaux. pour réduire la transmission et l’infection du SRAS-CoV-2. DOI: 10.1007 / s10571-020-00947-7

Un seul vaccin candidat devrait être efficace contre les lignées actuellement en circulation du SRAS-CoV-2, suggèrent les résultats d'une étude menée par une équipe de chercheurs du Institut de recherche de l'armée Walter Reed celui publié dans Actes de l'Académie nationale des sciences. Ils ont analysé 18514 séquences de SRAS-CoV-2 échantillonnées depuis décembre 2019 et ont constaté que l'évolution neutre, plutôt que la sélection adaptative, explique les rares mutations observées dans les génomes du SRAS-CoV-2. Les vaccins développés à l'aide de toute séquence SARS-CoV-2 choisie au hasard devraient, en théorie, être efficaces contre tous les virus en circulation. Les développeurs de vaccins pourraient envisager de concevoir un insert de vaccin avec la mutation D614G dans la protéine de pointe du virus, car cette mutation est devenue dominante dans le monde entier. DOI: 10.1073 / pnas.2008281117

Dans une étude à paraître dans Cell Reports Medicine, des chercheurs allemands ont constaté qu'un forte réponse des lymphocytes T et des anticorps ont pu être détectés chez les patients qui s'étaient rétablis d'une maladie légère à COVID-19 et les patients gravement malades avaient une immunité identique ou plus forte. Les données suggèrent qu'une réponse immunitaire excessive peut provoquer une immunopathogenèse conduisant à une insuffisance pulmonaire liée au COVID-19, une hypothèse étayée par l'application réussie de thérapies immunosuppressives. DOI: 10.1016 / j.xcrm.2020.100092

Scientifiques de Université d'Uppsala et hôpital universitaire (Suède) ont identifié une protéine qui peut déclencher des caillots sanguins (thrombose), une complication fréquente du COVID-19 sévère, comme indiqué dans Thrombose et hémostase. Un mécanisme clé de la formation de caillots, disent-ils, peut être l'activation du système du complément – un composant du système immunitaire inné – qui peut être initiée par des protéines telles que la lectine de liaison au mannose (MBL). Soixante-cinq patients recevant des soins intensifs à l'hôpital universitaire d'Uppsala ont fait mesurer leurs taux de MBL et leur activité et, chez tous ceux qui ont développé une thrombose pendant leur séjour à l'hôpital, l'activité et les niveaux de MBL se sont avérés élevés. Les scientifiques pensent que lorsque le système du complément est activé au moyen de MBL, il contribue également à une activation massive du système de coagulation sanguine, et d'une manière que les médicaments anticoagulants ne peuvent empêcher. Les résultats pourraient éventuellement conduire à tester l'activité MBL chez les patients COVID-19 pour identifier ceux qui présentent un risque élevé de thrombose; MBL pourrait également être une cible possible dans le développement futur de médicaments pour prévenir la maladie. DOI: 10.1055 / s-0040-1715835

Chercheurs de Laboratoire Maxwell Finland du Boston Medical Center pour les maladies infectieuses ont identifié des propriétés dans le tissu placentaire qui peuvent jouer un rôle important dans la prévention de la transmission du COVID-19 d'une mère à son fœtus. Leur étude, publiée dans Placenta, démontre que le virus COVID-19 envahit universellement le placenta dans les cas avec et sans preuve d'infection fœtale, mettant en évidence la protection que le placenta peut offrir contre l'infection COVID-19. Les données actuelles indiquent un taux de transmission du COVID-19 inférieur à 5% chez les nouveau-nés par leur mère. Les chercheurs ont également découvert que le placenta contient un modèle unique de protéines de surface cellulaire (TMPRSS2 et ACE2) qui sont importantes pour l'entrée virale du COVID-19. Les résultats de l'étude soulignent l'importance de l'utilisation du tissu placentaire dans les études de recherche sur le COVID-19 visant à développer de nouvelles façons de diagnostiquer, traiter et prévenir la transmission du virus COVID-19. Pour cette étude, des échantillons ont été prélevés sur 15 dyades materno-fœtales positives au COVID-19; cinq cas présentaient des preuves de transmission fœtale et le tissu placentaire des cas positifs a été analysé et comparé à dix témoins négatifs COVID-19. DOI: 10.1016 / j.placenta.2020.08.015

Une technique de bio-ingénierie pour stimuler la production de protéines spécifiques pourrait être à la base d'un vaccin efficace contre le COVID-19, suggère une étude publiée dans Matériaux avancés. Scientifiques de Université d'État de l'Ohio manipulé un processus cellulaire naturel pour augmenter les niveaux de deux protéines utilisées par le virus pour infecter d'autres cellules, emballé les instructions de renforcement des protéines dans des nanoparticules et les injecter à des souris. En un mois, les souris avaient développé des anticorps contre le virus SARS-CoV-2. La technique consiste à modifier des séquences spécifiques (régions non traduites ou UTR) de l'ARN messager, dont les chercheurs ont modifié la structure pour promouvoir des niveaux de protéines plus élevés que d'habitude. L'équipe a travaillé avec les deux UTR qui terminent le début et la fin de l'assemblage des protéines, fonctionnant comme régulateurs de ce processus et influençant la façon dont la protéine résultante interagit avec les autres. Comme d'autres candidats vaccinaux contre le SRAS-CoV-2, ils ont utilisé deux antigènes utilisés par le nouveau coronavirus pour provoquer une infection, la protéine de pointe à sa surface et un domaine de liaison au récepteur que le virus utilise pour se frayer un chemin dans les cellules hôtes. DOI: 10.1002 / adma.202004452

Mises à jour de l'industrie:

Thérapeutique relationnelle a fait équipe avec Mila (Institut de l'IA du Québec) pour identifier les candidats thérapeutiques COVID-19. Le projet RE, comme on le sait, est soutenu par une subvention de la Fondation Bill & Melinda Gates et se concentrera sur la réutilisation des combinaisons de médicaments en tant que thérapies potentielles pour lutter contre l'entrée et la réplication virales. Le projet créera également une plate-forme pour développer des thérapies qui modulent de manière appropriée la réponse immunitaire à différents stades de l'infection. Les sociétés visent à tirer parti des techniques d'apprentissage automatique les plus puissantes actuellement déployées par les plus grandes entreprises technologiques et universitaires du monde pour révolutionner le développement de médicaments informatiques. La nouvelle coïncide avec cinq nouvelles nominations importantes chez Relation Therapeutics. Communiqué de presse.

Un data scientist chez Université Ben-Gurion du Néguev voit la fin du pic de coronavirus en Israël et pense que New York et la Californie peuvent avoir atteint l'immunité collective. Ses résultats ont été présentés virtuellement lors de la récente Conférence internationale sur l'intelligence artificielle en médecine et basés sur le modèle SIR de la dynamique des infections qui attribue des populations à des compartiments avec des étiquettes (sensibles, infectieuses ou récupérées). De tels modèles peuvent montrer que l'impact de différentes interventions de santé publique peut affecter la propagation d'une épidémie, comme la technique la plus efficace pour délivrer un nombre limité de vaccins dans chaque population. Selon le modèle SIR, l'immunité du troupeau est définie par un nombre de reproduction de la maladie (quantité moyenne d'infections secondaires qu'une personne infectée causera dans une population complètement sensible de moins d'un) – un jalon que l'État de New York était sur le point d'atteindre fin juin et La Californie a frappé à la mi-juillet. Alors qu'Israël est sur le point d'atteindre l'immunité collective, à condition que les restrictions ne soient pas assouplies, les perspectives pour les patients COVID-19 admis dans les unités de soins intensifs du pays sont désastreuses. Communiqué de presse.


CLIQUEZ ICI POUR DÉCOUVRIR LE GUIDE COMPLET POUR GUÉRIR L’HYPERTENSION SANS MÉDICAMENTS!

Leave a comment

Votre adresse de messagerie ne sera pas publiée. Les champs obligatoires sont indiqués avec *